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胎兒處于發(fā)育成長(zhǎng)過(guò)程，生理情況有異于成人，若在圍生期用藥不當(dāng)，胎兒可能致畸或致胎兒發(fā)育不良等影響，甚至胎死宮內(nèi)，故對(duì)孕婦用藥必須慎重。有許多藥物對(duì)胎兒的影響至今仍未完全肯定，一般認(rèn)為用藥劑量大、時(shí)間長(zhǎng)及注射用藥對(duì)胎兒造成不良影響的機(jī)會(huì)增多，應(yīng)重視孕期臨床藥物學(xué)的研究，慎重衡量，正確選擇與合理用藥。

一、通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒的藥物

胎盤(pán)是胎兒的特殊器官，據(jù)估計(jì)胎盤(pán)絨毛與母體接觸的面積約達(dá)10m2 ，孕婦服用的

多數(shù)藥物能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)'藥物通過(guò)胎盤(pán)運(yùn)轉(zhuǎn)方式有單純擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)及特殊轉(zhuǎn)運(yùn)4種。

1．抗生素 長(zhǎng)期注射鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等氨基糖甙類(lèi)，均可使胎兒第8對(duì)腦神經(jīng)及腎受損害；四環(huán)素有明顯致畸作用；氯霉素對(duì)胎兒產(chǎn)生毒性反應(yīng)，由于缺乏葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)換酶，藥物不能以結(jié)合形式自腎臟排出，積蓄在體內(nèi)達(dá)高濃度時(shí)，可出現(xiàn)“灰嬰綜合征”。因此，上述藥物在孕期應(yīng)禁用。

2．磺胺類(lèi) 磺胺進(jìn)入胎體后，與胎兒血清內(nèi)膽紅素爭(zhēng)奪血清蛋白，使膽紅素大量游離，胎兒出生后發(fā)生高膽紅素血癥甚至核黃疸，故在妊娠后期及分娩前應(yīng)避免使用，特別是長(zhǎng)效磺胺。

3．甾體激素 乙烯雌酚可引起女性子代在青少年期發(fā)生陰道腺病，并可能致陰道、宮頸透明細(xì)胞癌；男性子代睪丸發(fā)育異常、陰莖發(fā)育異常、精液異常等發(fā)生率亦較未用藥者高3倍。孕激素則目前未發(fā)現(xiàn)有致癌傾向，但其影響則尚難以肯定。故雌激素（特別是乙烯雌酚）在孕期應(yīng)禁用，黃體酮?jiǎng)t應(yīng)慎用。糖皮質(zhì)激素常用于臨產(chǎn)前數(shù)日以促進(jìn)胎兒肺成熟及治療妊娠合并某些內(nèi)科并發(fā)癥，如自身免疫性血小板減少性紫癜、支氣管哮喘等，因?qū)俣唐谟盟�，未�?jiàn)明顯不良后果，過(guò)量長(zhǎng)期用藥有可能導(dǎo)致過(guò)期妊娠、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩和死胎發(fā)生率增高，也有認(rèn)為可能由于免疫抑制而使感染發(fā)生率增高，但對(duì)此有不同意見(jiàn)。因此，若確屬病情需要而長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，原則上應(yīng)盡量用較小劑量維持。

4．維生素K3 肝內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均需維生素K3，但維生素K3 對(duì)紅細(xì)胞穩(wěn)定性差的患兒可引起溶血，導(dǎo)致發(fā)生肝損害及核黃疸。而天然的維生素K3似無(wú)此不良反應(yīng)。

5．鎮(zhèn)靜安定藥 反應(yīng)停曾在60年代初期廣泛用于孕早期治療妊娠嘔吐，導(dǎo)致產(chǎn)生數(shù)以萬(wàn)計(jì)的畸形嬰兒的嚴(yán)重后果，現(xiàn)已禁用。巴比妥類(lèi)藥物過(guò)去多認(rèn)為無(wú)致畸作用，但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)常服用者與對(duì)照組相比，其先天畸形的發(fā)生率明顯增加，畸形可表現(xiàn)為無(wú)腦兒、先天性心臟病、嚴(yán)重四肢畸形、唇裂、腭裂、兩性畸形、先天性髖關(guān)節(jié)脫位、頸部軟組織畸形、尿道下裂、多指（趾）、副耳等。非巴比妥類(lèi)藥物如安定是臨床常用藥物，在孕早期服用，胎兒可發(fā)生唇裂、腭裂，其危險(xiǎn)性較對(duì)照組高4~6倍；眠爾通、利眠寧等在孕早期6周內(nèi)服用，可能有致畸作用，在整個(gè)孕期服用可致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。

6．抗痙攣藥物 苯妥英鈉有明顯致畸作用，可引起胎兒唇裂、腭裂及心臟畸形；丙戊酸鈉可致胎兒神經(jīng)管畸形；三甲雙酮可引起胎兒畸形產(chǎn)生胎兒三甲雙酮綜合征及胎兒死亡。

7．嗎啡類(lèi)藥物 早期妊娠時(shí)應(yīng)用嗎啡類(lèi)藥物，特別是可待因，嬰兒唇裂、腭裂的發(fā)生率比對(duì)照組明顯增高。若在娩出前6小時(shí)內(nèi)注射嗎啡，給藥后2分鐘可在胎體測(cè)出，作用可維持4~6小時(shí)，新生兒娩出后，會(huì)有明顯的呼吸中樞抑制作用，因此若估計(jì)在6小時(shí)內(nèi)娩出者，應(yīng)忌用嗎啡。

8．抗甲狀腺藥 硫脲類(lèi)藥物常用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)，若在孕期服用，可引起胎兒代償性甲狀腺腫大、智力發(fā)育及骨生長(zhǎng)遲緩。無(wú)機(jī)碘化合物長(zhǎng)期用于治療甲亢時(shí)，可引起胎兒甲狀腺腫和呆小病。孕早期應(yīng)用放射性碘可能引起胎兒先天畸形，若在妊娠10周后應(yīng)用，則胎兒甲狀腺腫可積蓄碘，使組織受放射破壞而產(chǎn)生永久性甲狀腺功能低下癥，因此，孕期應(yīng)禁止應(yīng)用。

9．治療糖尿病藥 胰島素是治療妊娠合并糖尿病最安全的藥物，其他幾種口服磺脲類(lèi)藥物，如甲糖寧、氯磺丙脲以及雙胍類(lèi)降糖藥如降糖靈等，均有產(chǎn)生死胎和畸胎的危險(xiǎn)。

10．利尿藥 速尿是孕期應(yīng)用較安全的利尿藥。噻嗪類(lèi)利尿藥可能產(chǎn)生新生兒血小板減少癥，原因可能是藥物抑制胎兒骨髓生成血小板，也可能是母體血循環(huán)中的抗血小板抗體通過(guò)胎盤(pán)影響胎兒所致。

11．抗癌藥 抗癌藥可能有致畸作用，目前僅葉酸拮抗劑最為肯定，孕早期應(yīng)用此類(lèi)藥物，多數(shù)胎兒宮內(nèi)死亡而流產(chǎn)，能存活者亦會(huì)有多種嚴(yán)重畸形。需衡量利弊，必要時(shí)仍需用藥，則最好能避孕或避免早期懷孕時(shí)應(yīng)用及聯(lián)合用藥。

12．煙、酒 過(guò)量吸煙可使胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，吸煙孕婦的早產(chǎn)率、死胎率及新生兒死亡率均較不吸煙孕婦為高，并與吸煙量有明顯關(guān)系。吸煙時(shí)攝入一氧化碳可能是吸煙孕婦娩出低體重兒的部分原因，血紅蛋白與一氧化碳結(jié)合形成的碳氧血紅蛋白量，在吸煙者較不吸煙者高得多。尼古丁對(duì)子宮胎盤(pán)血流量也有一定影響，孕婦在吸煙期間，胎盤(pán)絨毛間隙血流量可下降22%，并持續(xù)10~15分鐘，可能與尼古丁促使腎上腺皮質(zhì)釋放腎上腺素有關(guān)。

嗜酒婦女生育力減退，若妊娠，則胎死宮內(nèi)較對(duì)照組高，且可引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩或酗酒胎兒綜合征，主要表現(xiàn)為胎兒在宮內(nèi)及出生后發(fā)育遲緩、小頭畸形、瞼間隙狹小，有內(nèi)眥贅皮、上頜骨發(fā)育不全、下頜小、腭裂、關(guān)節(jié)畸形、掌紋異常、心血管畸形及生殖器畸形等。

二、通過(guò)羊膜腔內(nèi)注射進(jìn)入胎兒的藥物

胎兒浸泡在羊水中并不斷吞咽羊水，因此羊膜腔內(nèi)注藥亦為胎兒給藥的方式之一。有報(bào)道為預(yù)防早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征，可在分娩前24~48小時(shí)，單次羊膜腔內(nèi)注入地塞米松10mg即可，認(rèn)為此種給藥方式藥量小，收效快，不抑制母體免疫系統(tǒng)，且能采取羊水作胎兒成熟度測(cè)定。


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